Boc 保护基 —— 上保护与脱保护条件
Boc（叔丁氧羰基）是最常用的胺保护基。Boc 保护的胺对碱、亲核试剂和催化氢化稳定，在酸性条件下易脱除，与 Fmoc（碱脱除）、Cbz（氢解脱除）构成正交保护。
简介
Boc（叔丁氧羰基）是最常用的胺保护基。Boc 保护的胺对碱、亲核试剂和催化氢化稳定，在酸性条件下易脱除，与 Fmoc（碱脱除）、Cbz（氢解脱除）构成正交保护。
上 Boc 常用条件
- Boc2O（1.1–1.5 equiv），Et3N 或 DIPEA（1.5–2 equiv），DCM 或 THF，室温
- Boc2O，NaHCO3 或 NaOH，1,4-二氧六环/水或 THF/水，室温（适合氨基酸）
- 低活性胺（如苯胺）：加入催化量 DMAP，或加热
脱 Boc 常用条件
- TFA/DCM（1:1～1:4），室温，0.5–2 h → 得到 TFA 盐
- 4 M HCl/1,4-二氧六环，室温 → 得到盐酸盐，常可直接析出过滤
- HCl/甲醇或 HCl/乙酸乙酯
- 温和条件：TMSOTf/2,6-二甲基吡啶；ZnBr2/DCM
副反应与注意事项
稳定性：碱 ✓ 亲核试剂 ✓ 氢化 ✓ 强酸 ✗
- 脱保护时生成叔丁基阳离子，可能烷基化富电子芳环（如色氨酸吲哚、苯酚）或硫醚（+56），可加入 Et3SiH、苯甲醚、水等捕获剂。
- 脱保护放出 CO2 和异丁烯，不要在密闭容器中进行。
- 得到的 TFA 盐中的 TFA 会影响后续反应当量，必要时用饱和 NaHCO3 游离或用 HCl 换盐。